Velma erbt von ihrem Urgroßonkel Dr. von Dinkenstein ein verfluchtes Schloß in Pennsylvania. Gerade als die anderen der Mystery Inc. Velma davon überzeugen wollen ihr Erbe anzutreten, taucht der Geist des verstorbenen Dr. Dinkenstein auf und sprengt die Mystery Machine, als Warnung nicht zu kommen, in die Luft. Jetzt muß die Gang in Aktion treten um der Sache nachzugehen!

Computerspiel-Designer Shekhar (Shah Rukh Khan) ist im Gegensatz zu seinen Kreationen der typische Antiheld. Auch sein Sohn Prateek (Armaan Verma) findet alles, was er tut, echt uncool. Als Shekhar die Chance bekommt, ein neues Spiel zu entwickeln, greift er die Idee seines Sohnes auf und kreiert 'Ra.One', einen Superschurken. Dieser kann nur durch seinen Gegenspieler 'G.One', der Shekhar wie aus dem Gesicht geschnitten ist, besiegt werden. Doch das Spiel gerät außer Kontrolle: Ra.One (Arjun Rampal) entschlüpft der digitalen Welt und macht sich auf die Jagd nach seinem letzten Gegner: Prateek. Shekhar tritt Ra.One als Beschützer seiner Familie entgegen und verliert dabei sein Leben. Von nun an sind Prateek und seine Mutter Sonia (Kareena Kapoor) auf sich allein gestellt. Wird G.One ihnen zur Seite stehen?

Nachdem es in der Nähe des Planeten Mars zu UFO-Sichtungen gekommen ist, wird das Raumschiff AAB Gamma entsandt, um der Sache auf den Grund zu gehen. In der Nähe des roten Planten kommt es zu einer Begegnung mit einem UFO und am Raumschiff finden sich ungewöhnliche Sporen, von denen die Besatzung eine mit zur Erde nimmt. Hier wächst die Weltraumspore zu dem Riesenmonster Guila heran, dass sogleich damit beginnt, seine Zerstörungswut auszuleben. Feuerbälle spuckend ist Guila auf der Suche nach Energie, von der sich das Ungeheuer ernährt. So wird auch jede von der Armee abgefeuerte Rakete zum Pausensnack des Monsters.Während Guila als Energieball umherfliegt und alles vernichtet, was dem Ungeheuer in die Quere kommt, beginnen die Wissenschaftler fieberhaft, eine Lösung zu finden.

Zwischen dem Ehepaar Tom und Allison entbrennt eine lustvolle Leidenschaft und die Verliebten geben sich im Schlafzimmer ihrem Verlangen hin. Doch gerade zu diesem Zeitpunkt platzt ein Fremder herein und beendet ihren Spaß abrupt. Sein Name ist Aaron und es bleibt nicht bei der Unterbrechung des Liebesspiels, der Eindringling greift die beiden an. Allison wird bewusstlos und wacht mit gefesselten Armen in der Küche wieder auf, während Tom niedergeschlagen und bewegungsunfähig in der Badewanne gefangen gehalten wird. Für die Liebenden beginnt ein grausamer Albtraum voller Folter und Pein. Dabei geht es nicht nur um Schmerz, es kommen auch dunkle Geheimnisse der Opfer ans Licht.