Brian Sweeney Fitzgerald, Fitzcarraldo, fã do tenor italiano Enrico Caruso, sonha em construir uma casa de ópera na remota cidade de Iquitos, no alto Amazonas.

No século XVI, uma expedição de conquistadores espanhois se embranha na parte peruana da selva amazônica em busca de Eldorado, o reino de ouro perdido. Um ambicioso aventureiro, Lope de Aguirre, derruba do comando seu superior e passa a dar ordens a um grupo de pessoas que se separa dos demais para cumprir uma missão. Porém, aos poucos, a selva vai provocando loucura e obsessão, além de dizimar os membros da expedição.

Alberto Granado e Ernesto Guevara são dois jovens médicos argentinos que resolvem embarcar numa aventura e fazer uma longa viagem de mota pelos vários países do arco hispânico da América do Sul, da Argentina até à Venezuela. Pelo meio de peripécias cómicas e aventureiras, os dois irão aprofundar a sua amizade e passar por uma experiência que os transformaria, e transformaria "Che" Guevara numa das figuras mais notáveis do século XX.

Um conjunto de coincidências levam John ao Peru, à procura de uma antiga lenda conhecida como "Profecia Celestina". Resistente de início, céptico e inseguro, ele descobre que cada passo que dá, cada pessoa que encontra, levam-no para um novo nível de conhecimento. É neste despertar para uma consciência mais elevada que ele descobre o verdadeiro sentido da vida e o seu próprio destino.