Μία μητέρα φτάνει με τα δύο της παιδιά σε μία μικρή πόλη και γρήγορα οι τρεις τους ανακαλύπτουν τη σχέση τους με τους αρχικούς Ghostbusters και την κληρονομιά που άφησε πίσω ο παππούς τους.

Η ταινία βασίζεται σε μερικές ιστορίες του Ιουλίου Βερν και μιλά για έναν ιδιοφυή, αλλά κάπως αφελή επιστήμονα που εφευρίσκει ένα πολύ ισχυρό εκρηκτικό. Ένας τρελός εκατομμυριούχος βλέπει την ευκαιρία για να κατακτήσει τον κόσμο, από το αρχηγείο του μέσα σε ένα τεράστιο ηφαίστειο και κλέβει την εφεύρεση.

Τρέχοντας να ξεφύγει από το νόμο μετά από μια ληστεία τραπεζών στο Μεξικό, ο Dad Longworth βρίσκει την ευκαιρία να πάρει τον κλεμμένο χρυσό και να αφήσει τον σύντροφό του Ρίο να συλληφθεί. Χρόνια αργότερα, ο Ρίο δραπετεύει από τη φυλακή όπου βρισκόταν μέχρι τότε και κυνηγά τον Dad για εκδίκηση. Ο Dad είναι πλέον ένας αξιοσέβαστος σερίφης στην Καλιφόρνια και ζει φοβισμένος την επιστροφή του Ρίο.

Όταν ο Γιανγκ, το αγαπημένο και πολύτιμο ανδροειδές που συντροφεύει την κόρη του Τζέικ, παθαίνει σοβαρή βλάβη, ο ανήσυχος πατέρας αναζητά τρόπο να τον επισκευάσει. Στην πορεία ο Τζέικ ανακαλύπτει ότι η ζωή τον προσπερνά και αναζητά να συνδεθεί ουσιαστικά με τη σύζυγο και την κόρη του.

Ο Άντερσον είναι ένας επαγγελματίας κλέφτης που μόλις αποφυλακίστηκε. Καταφύγιο θα βρει στην παλιά του φιλενάδα, την Ίνγκριντ, η οποία ζει σε ένα υπερπολυτελές διαμέρισμα στη Νέα Υόρκη. Επόμενο του σχέδιο είναι να ληστέψει ολόκληρο το κτήριο. Αυτό που δεν γνωρίζει, όμως, είναι πως όλες οι κινήσεις του καταγράφονται από κοριούς και κάμερες, ακόμα κι αν τα μέσα παρακολούθησης δεν είχαν στηθεί για αυτόν.

Οταν ξεσπά πυρηνικός πόλεμος ανάμεσα στις ΗΠΑ και την Κίνα το αποτέλεσμα είναι να ερημώσει ο μισός πλανήτης.Η Αυστραλιανή κυβέρνηση στέλνει ένα υποβρύχιο στο βόρειο ημισφαίριο, με σκοπό να βρεθούν ασφαλείς περιοχές, για να διασωθούν εάν εξαπλωθεί η μόλυνση της ατμόσφαιρας.

Την ώρα που όλοι νομίζουν ότι τα πράγματα στο Ρίβερτον έχουν ηρεμήσει, ξεσπάει και πάλι η καταστροφή. Ο Κλόου δραπετεύει από τη φυλακή και ετοιμάζεται για το «Έγκλημα του Αιώνα». Καθώς, όμως, ο Σαϊνης βρίσκεται υπό περιορισμό, ο Δήμαρχος θέτει σε κυκλοφορία τον αστυνόμο Νο2, ένα ολοκαίνουργιο ρομπότ, υψηλής τεχνολογίας, πλην όμως γυναίκα! Ο Σαϊνης όμως δεν κάθεται με σταυρωμένα τα χέρια! Αποφασίζει να επανέλθει στη δράση και να σώσει και πάλι τον κόσμο! Έτσι λοιπόν με την πολύτιμη βοήθεια της νέας του σιδερένιας συναδέλφου και των μικρών του φίλων, ρίχνεται και πάλι στη μάχη ενάντια στο κακό! Απολαύστε τον…