Green Book kertoo tosiystävyydestä, joka ylittää 1960-luvun alun rotuun ja yhteiskuntaluokkaan liittyvät rajoitteet. Tony Lip on ovimies Bronxin italian-amerikalaisilta kulmilta. Hän saa työn Dr. Don Shirleyn autonkuljettajana. Don Shirley on tummaihoinen maailmanluokan pianisti, jonka konserttikiertue ulottuu Manhattanilta aina syvään Etelään. Kiertuematkallaan Lip ja Shirley luottavat "vihreään kirjaan", joka kertoo heille ne harvat paikat, jotka tuolloin olivat turvallisia afroamerikkalaisille. He kohtaavat rasismia ja vaarallisia tilanteita, mutta myös yllättävää inhimillisyyttä ja huumoria. Jotta he selviäisivät elämänsä jännittävimmästä matkasta, heidän on päästävä yli keskinäisistä erimielisyyksistään.
Kuurojen vanhempien kuulevana lapsena Ruby on perheensä ainoa kuuleva perheenjäsen, eli Coda-lapsi. Koulunkäynnin ohella hän uurastaa perheensä kalastusyrityksessä. Perheelleen omistautunut Ruby rakastaa laulamista. Lahjakkaana laulajana Ruby joutuu elämänsä vaikeimman valinnan eteen, kun hänelle tarjoutuu yllättäen tilaisuus tavoitella omaa unelmaansa. Rubyn perheen toimeentulo on riippuvainen hänen avustaan, joten hänen päätöksensä vaikuttaa koko perheen tulevaisuuteen.
Mia työskentelee elokuvastudion kahvilassa tarjoilijanaja unelmoi tähteydestä. Sebastian on jazz-pianisti, joka kapinoi tylsää musiikkia vastaan ja haaveilee oman jazz-ravintolan perustamisesta. Mian ja Sebastianin tiet kohtaavat kerta toisensa jälkeen ja he rakastuvat. Rakkauteen ilmestyy ryppyjä, kun Sebastianin bändi menestyykin odotettua paremmin ja pariskunta joutuu tekemään kompromisseja ja harkitsemaan omia unelmiaan. Nykyhetken Los Angelesin päivittäisestä elämästä kertova alkuperäismusikaali tutustuttaa unelmien tavoittelun iloihin ja suruihin.
Sosiaalisesti eristäytynyt ja high schoolia pelkäävä ujo kasiluokkalainen tyttö yrittää selvitä optimismin avulla yläasteen viimeisestä viikosta.
Huippuviulisti Karin Nordström menettää liikenneonnettomuudessa sormiensa tuntoherkkyyden. Kun vimmainen harjoittelu ei tuota tulosta, Karin joutuu hylkäämään uransa ja nöyrtymään nuorten viulistien opettajaksi. Karinin oppilas Antti jakaa kuitenkin saman intohimon musiikkiin, ja hänessä Karin tunnistaa jotain itsestään. Kun Karin aloittaa suhteen Antin kanssa ja hänen entinen rakastajansa kapellimestari Björn Darren saapuu kaupunkiin, Karin löytää itsensä vaikeiden valintojen edestä. Varsinkin, kun kotona odottaa aviomies. He kaikki joutuvat punnitsemaan, mikä elämässä on merkityksellistä.
Melody Brooks on nopeaälyinen kuudesluokkalainen, joka on CP-vammansa vuoksi nonverbaalinen ja käyttää pyörätuolia, eikä saa sen takia samoja mahdollisuuksia kuin luokkatoverinsa. Kun nuori opettaja huomaa oppilaansa käyttämättömän potentiaalin ja Melody pääsee mukaan tavanomaiseen opetukseen, Melody todistaa, että hänen sanomansa on tärkeämpi kuin tapa, jolla hän sen sanoo.