Roger Murtaugh, policier noir proche de la retraite et père de famille, se voit adjoindre comme coéquipier Martin Riggs dit "L'arme fatale", policier exemplaire qui joue au trompe-la-mort depuis le décès de sa femme, et qui l'entraîne dans le démantèlement d'un réseau de trafiquants. En retour, ces derniers kidnappent la fille de Roger…

Les explosifs Riggs et Murtaugh mettent à jour un énorme trafic de drogue dirigé par Arjen Rudd, de l'ambassade sudafricaine. Ce n'est certainement pas l'immunité diplomatique qui va les géner, mais peut-être plutôt ce bavard de Léo Getz, petit comptable magouilleur dont ils sont chargés de la protection.

Le sergent Murtaugh est à deux doigts de la retraite, mais une imprudence de son partenaire Riggs leur vaut d'être rétrogradés au rang de simple flic. Ils n'en décident pas moins de continuer à leur compte l'enquête commencée sur un trafic d'armes volées dans leur commissariat, en compagnie de Lorna Cole, énergique inspectrice de l'IGS.

Les flics de choc Martin Riggs et Roger Murtaugh, accompagnés de la troublante et explosive Lorna Cole et de l'encombrant Leo Getz, sont de retour pour de nouvelles aventures à tombeau ouvert. Cette fois-ci, pour avoir fourré leurs nez dans une histoire d'immigration clandestine, ils se mettent à dos toute la mafia chinoise.

Quint, séduisant voleur professionnel dérobe pour le compte du gouvernement, en échange de son impunité, une cassette d'ordinateur contenant des informations du plus haut intérêt. Poursuivi, il cache la précieuse cassette dans une voiture construite par un trio de Texans. mais la voiture est elle-même volée par la non moins séduisante Linda...