Nachdem sie das Sokovia-Abkommen abgelehnt und Steve Rogers zur Flucht verholfen hat, befindet sich Natasha Romanoff auf der Flucht. Von der Regierung gejagt, führt sie ihr Weg nach Russland, wo sie auf alte Verbündete und neue Feinde trifft.
Nora und Terrence Tango-Torrez sind die besten Spione der Welt – und noch dazu miteinander verheiratet! Ihre Kinder Patty und Tony haben ihr Talent geerbt, helfen aber eines Tages dennoch versehentlich einem Videospielprogrammierer dabei, ein gefährliches Computervirus freizulassen. Das ermöglicht es dem Fiesling, die Technologie der gesamten Erde zu kontrollieren und für seine Zwecke zu missbrauchen. Zu allem Überfluss gelingt es dem Schurken auch noch, Nora und Terrence zu entführen, sodass es an ihren Kindern ist, sie zu befreien und nebenbei die Welt zu retten.
Die NATO ist in eine alarmierende und für die westliche Sicherheit hochgradig gefährliche Situation geraten. Auf einem ihrer Stützpunkte in Spanien sind sowjetische Spionagekameras installiert worden, mit denen man in Moskau nunmehr präzise Aufnahmen von den militärischen Einrichtungen empfangen kann. Der US-Geheimdienst entsendet seinen besten Mann Jeff Larson nach Spanien, einen Abwehrspezialisten. Vor Ort angekommen, wird er bereits von seiner spanischen Kontaktperson in Empfang genommen, der attraktiven, schlanken und rassigen Pilar. Fortan sollen beide zusammenarbeiten. Ebenfalls an seiner Seite ist der handfeste, bullige Kollege Bob Stuart.
Agent X13 versucht, ausländische Spione daran zu hindern, an die Formel eines Wissenschaftlers für einen festen Raketentreibstoff zu gelangen.
Der Forscher Fred Johnson wird von den Inkas in einer Ruinenstadt gefangen gehalten. Durch eine Flaschenpost erfährt Kay Hoog von dessen Schicksal und beschließt, Johnson und den Goldschatz der Inkas zu suchen. Aber auch der Geheimbund “Die Spinnen” setzt sich auf Hoogs Fährte, angeführt von der Millionärin Lio Sha. Eine dramatische Jagd beginnt. In der Inkastadt rettet Hoog die Priesterin Naela, die geopfert werden soll, bringt sie auf einer abenteuerlichen Flucht nach San Francisco, wo sie von der eifersüchtigen Lio Sha ermordet wird. Kay Hoog sinnt auf Rache...