Din cauza unui focar de gripă canină, primarul unui orășel din Japonia se vede obligat să alunge toți câinii din oraș. Ajungând în carantină pe o insulă care ține loc de groapă de gunoi, Chief, Rex, Boss, Duke și King nu pot decât să deplângă situația mizeră în care se află. După mai multe zile care au trecut fără să se întâmple nimic palpitant, cei cinci prieteni nu pot decât să dea voioși din codiță când pe insulă își face apariția Atari Kobayashi, un băiețel venit să-l caute pe Spots, prietenul său cel mai fidel. Însă căutarea nu este lipsită de peripeții, iar patrupezii vor trebui să-l ajute pe Atari să-și regăsească prietenul înainte ca autoritățile japoneze să îl oblige să se întoarcă acasă

Lightning McQueen, o mașină de curse, descoperă că în viață contează călătoria, nu linia de final. El are această revelație când face un ocol și ajunge în orășelul Radiator Springs. În drumul prin țară spre campionatul Piston Cup din California, unde urmează să se întreacă cu doi profesioniști, Lightning McQueen cunoaște îndeaproape personajele din oraș – inclusiv pe Doc Hudson, Sally Carrera și Mater. Aceștia îl ajută să își dea seama că în viață există lucruri mai importante decât trofeele, faima și sponsorizările.

Ca să-și câștige libertatea, Bugs Bunny și amicii îl conving pe Michael Jordan să revină pe teren într-un meci de baschet contra unei echipe de extratereștri monstruoși.