Filmen er basert på en sann historie om en FBI-spaner ved navn Joe Pistone, også kjent som Donnie Brasco, som på 70-tallet infiltrerte gangsterverdenen, og sørget for en av de mest vellykkede spaningsoprasjonene i FBIs historie. Men oppdraget førte til at Pistone måtte betale en høy pris. Pistone opplever et stadig sterkere press fra familien og politiet, samtidig som han gradvis utvikler respekt for og vennskap med Lefty.

Når kona hans dør blir offshorearbeideren Kjetil alene med deres seks år gamle adopterte sønn, Daniel. Forholdet deres er kaldt og dysfunksjonelt, for det var kona som mest holdt familien sammen. For å finne mer ut om Daniels bakgrunn reiser far og sønn til Colombia for å forsøke å få bedre kjemi og finne Daniels biologiske mor.

Når Ryans mentor, admiral James Greer, blir alvorlig syk, blir Ryan utnevnt til fungerende etterretningssjef i CIA. Hans første oppdrag: etterforske mordet på en av Presidentens venner, en framstående amerikansk forretningsmann med hemmelige forbindelser i colombianske narkotikakarteller. Uten at Ryan er klar over det, har CIA allerede sendt av gårde en livsfarlig mann for å lede en paramilitær syrke mot de colombianske narkotikafyrstene. Ryan står midt i kryssilden, men tar saken i egne hender, og satser livet og karrièren for det eneste han fremdeles tror på - sannheten.

Under en ferie i Colombia møter Nicko Maria, en hyggelig jente fra området, og blir forelsket i henne. Men snart finner han ut at Marias onkel er narkokongen Pablo Escobar, og et møte med den beryktede kjeltringen forandrer Nickos liv for alltid.