Vitajte v hoteli Transylvania! V Drakulovom luxusnom päť hviezdičkovom hoteli, kde sa môžu všetky najznámejšie svetové monštrá - Frankenstein a jeho Nevesta, Múmia, Vlkodlaci, Zombie, Gremlini a všetci ostatní – stretnúť a byť ďaleko od všetkých v bezpečnom prostredí bez ľudí. Ale Drakula má ešte dôležitejší dôvod, prečo držať obyčajných smrteľníkov ďaleko od Hotela Transylvania: aby ochránil Mavis, svoju milovanú dcéru, ktorá práve oslavuje svoje 118 narodeniny...

Brány Hotela Transylvánia sa otvorili ľudským návštevníkom a veľa sa toho zmenilo, odkedy tam po prvýkrát zavítal mladý Jonathan. S Drakulovou dcérou Mavis majú teraz utešeného synčeka Denisa, ktorý však nepreukazuje žiadne známky upírskeho správania. A to robí vrásky na čele jeho starému otcovi, grófovi Drakulovi. Keď Mavis a Jonathan odídu na niekoľko dní z domu a malého Denisa nechajú v dedkovych rukách netušia, že si zaumieni urobiť z vnúčika pravého upíra. A to za každú cenu. Medzitým do Hotela zavíta Drakulov otec, večne namrzený Vlad. Neverí vlastným očiam, že jeho pravnuk nie je ozajstný upír a z Hotela Transylvánia sa stala obľúbená atrakcia pre ľudí !

V zime v roku 1795 stvoril šialený doktor Frankenstein monštrum, ktorému sa podarilo prežiť až do dnešnej doby. Nesmrteľný Adam blúdi mestom, v ktorom proti sebe bojujú démoni a chrliči o osud ľudstva. Démoni, vedení tajomným princom Naberiom, sa snažia odhaliť tajomstvo Adamovho stvorenia, ktoré by zneužili k zničeniu celého ľudstva. Proti démonom stoja chrliči v čele s kráľovnou Leonorou. Tí sa snažia Adama ochrániť za akúkoľvek cenu. Adam si začne uvedomovať, že je kľúčom k ovládnutiu celého sveta, a preto sa musí rozhodnúť, na ktorú stranu sa pridá...