Psykoottinen sarjamurhaaja herättää kauhun hiljaisessa pikkukaupungissa. Tappaja tuntuu olevan hullaantunut kauhuelokuviin ja käyttääkin niitä inspiraation lähteinä brutaaleihin murhiinsa, joiden kohteina ovat koulun nuoret. Sidneyn koulukaveri löytyy pahasti silvottuna, ja niin joutuvat muutkin nuoret pelkäämään henkensä edestä. Kukaan ei ole turvassa, ja samalla kaikki seudun asukkaat ovat epäiltyjen listalla. Murhaaja tuntuu jollain omituisella tavalla liittyvän Sidneyn menneisyyden kauhuihin, ja niin jääkin Sidney ainoaksi, joka voi pysäyttää raa'an murhaajan.
Woodsboron pikkukaupungin verisistä tapahtumsita on kulunut kaksi vuotta. Sidney on aloittanut uuden elämän ja tuntee olevansa turvassa, kunnes puhelin soi: "Hello Sidney, remember me!".
Hollywoodissa kuvataan kauhuelokuvaa Stab 3. Tämän "tositapahtumiin" eli Scream –elokuviin pohjautuvan jatko-osan kulisseissa faktan ja fiktion rajat menevät sekaisin. Woodsboron kamalista murhista kertovan elokuvan näyttelijät kun joutuvat tappajan uhreiksi ja vieläpä kuvattavan käsikirjoituksen mukaisessa järjestyksessä. Kammottavan naamion taakse piiloutunut murhaaja on taas mukana kuvioissa...
On olemassa pahempia asioita kuin pelätä asunnossasi yksin olemista - se ettet yhtäkkiä olekaan yksin... Jokin uhkaava on valtaamassa Ginan maailman. Jokin, joka ei pelkästään raivoa hänen painajaisissaan, vaan se tunkeutuu myös hänen todellisuuteensa. Kun Gina tajuaa karun todellisuuden, on jo liian myöhäistä.
Jokaisessa kunnon kauhuleffassa puhelin soi... uhri odottaa, että pääsee kirkumaan... ja murhaaja odottaa tilaisuuttaan jolloin iskeä. Ainoa keino selvitä hengissä on muistaa pysytellä aina askel tappajan edellä...! Nuori seksikäs reportteri on täynnä intoa, hän hinkuu päästä osalliseksi johonkin kovaan ja todelliseen, niinpä hän lyöttäytyy kimppaan todellisen tunarin, ostarin turvamiehen kanssa jäljittääkseen ja pysäyttääkseen säälimättömän tappajan, joka aikoo murhata kaikki suosituimmat nuoret ”Ripulirinteen lukiosta."