En forsker blir skadet under en polarekspedisjon samtidig som en isende storm farer innover Antarktis. Polarguiden Jerry Sheperd og kollegene hans blir tvunget til å evakuere forskningsstasjonen de jobber ved i all hast. Jerry må etterlate de trofaste sledehundene Buck, Dewey, Maya, Max, Old Jack, Shadow, Shorty og Truman i det ubarmhjertige klimaet. Når en forsker blir skadet under en polarekspedisjon og en isende storm samtidig farer innover Antarktis, blir polarguiden Jerry Sheperd (Paul Walker) og kollegene hans tvunget til evakuere forskningsstasjonen i all hast.
Ta en grundigere titt på disse travle skapningene gjennom øynene til en enkelt av dem - Barry B. Benson. Etter college-eksamen ønsker Barry å få mer ut av livet enn den uunngåelige karrieren som venter ham og alle de andre arbeiderne i New Hive City - en jobb hos Honex i honningproduksjonen. Barry tar sjansen på å våge seg ut av bikuben og trår snart inn i en verden hinsides sine villeste drømmer. Da Barry tilfeldigvis møter en livsglad blomsterhandler fra Manhattan som heter Vanessa (Oscar-vinner Renée Zellweger), bryter han en av bienes grunnleggende samfunnsregler - han snakker til henne. Snart utvikler det seg et vennskap, og Barry får et krasjkurs i menneskenes liv. Når han oppdager at hvem som helst kan kjøpe honning rett fra hyllene i butikken, blir han sjokkert over at folk stjeler bienes eget produkt for å tjene penger på det og bestemmer seg for å saksøke hele menneskeheten.