Após deixar a cadeia, Jake reencontra o seu irmão Elwood e juntos vão ao orfanato onde foram criados. Lá, descobrem que o local vai fechar se uma dívida de 5 mil dólares ao fisco não for paga. Como a freira que dirige o orfanato não aceita dinheiro ganho desonestamente, Jake e Elwood decidem retomar a The Blues Brothers Band, na intenção de realizar um grande concerto e arrecadar a quantia necessária.
Em 1969, no mesmo verão em que ocorreu Woodstock, outro festival musical foi organizado no Harlem, em Nova Iorque, para celebrar a música norte-americana e a história afro-americana. As imagens do concerto Harlem Cultural Festival, filmadas há 50 anos e inéditas até hoje, capturam um empolgante momento cultural nos Estados Unidos, embora subestimado historicamente. Entrevistas com artistas que participaram do evento são intercaladas com as apresentações de, entre outros, Stevie Wonder, Mahalia Jackson e Mavis Staples, Sly & the Family Stone e Nina Simone.
Eugene Martone luta contra forças demoníacas e o seu destino quando chega a uma encruzilhada neste drama contemporâneo. Com uma potente mistura de aventura, romance e música, o filme conduz o talentoso guitarrista Martone por um perigoso e desafiante novo mundo. Obcecado por desvendar os mistérios do blues, o jovem músico descobre o obstinado Willie Brown, um mestre da harmónica, e liberta-o da prisão. O estranho duo vagueia de Nova Iorque até ao Mississippi com Martone em busca de fama e Brown a tentar quebrar um acordo de anos com o diabo. Pelo caminho, Martone conhece e apaixona-se pela sexy e destrambelhada Frances.
O músico também liberou alguns vídeos retirados do seu Blu-ray ao vivo, "Live At The Greek Theatre", que acaba de ser lançado. Acompanhando o guitarrista estão Anton Fig (bateria), Kirk Fletcher (guitarra), Michael Rhodes (baixo), Reese Wynans (piano, Hammond), Lee Thornburg (trumpete), Paulie Cerra (saxofone), Nick Lane (trombone) e as cantoras de apoio Mahalia Barnes, Jade MacRae e Juanita Tippins.
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Dezoito anos depois da primeira missão dos irmãos Cara-de-pau, Elwood (Dan Aykroyd) está saindo da cadeia e descobrindo que muita coisa mudou enquanto ele esteve preso. Seu irmão e parceiro Jake morreu, sua banda se separou e o orfanato onde cresceu foi demolido, Logo, Elwood percebe que precisa embarcar em uma nova missão, que será reunir a velha banda, desta vez com ajuda de um tristonho barman (John Goodman) e seu fiel carro Bluesmóvel, para competir no concurso de bandas da Rainha Moussette (Erykah Badu) e ainda colocar um problemático órfão chamado Buster no caminho da redenção. No meio dessa confusão, ele tem que provar à polícia que não sequestrou o problemático orfão e que o chefe da policia é seu meio irmão.