Thirteen omhandler livet til 13 år gamle Tracy som faller under den berusende innflytelsen til Evie skolens mest populære jente. Tracy lar seg fange i en hektisk verden som fører hennes tidligere så rolige liv og følelser helt ut av kontroll.

Livet på Manhattan kan virke like fjernt når man, som Annie Braddock, kommer fra et helt alminnelig middelklassehjem i New Jersey. Annie er ferdig på universitetet så derfor kommer jobben som praktikant hos Herr og Fru X som sendt fra himmelen. Herr X er utro og arbeidsnarkoman, Fru X bruker all sin tid på å shoppe og er redd for sin egen sønn, Grayer, som er en krevende unge. Foruten å passe Grayer må Annie gjøre rent, løpe ærender for Fru X og prøve å unngå Herr X. Livet hennes blir enda mer komplisert når hun faller for den kjekke naboen som hun kaller Harvard Hottie...