Nuori Frankenstein Junior kutsutaan edesmenneen isoisänsä linnaan Transsylvaniaan, missä hänelle tiedemiehen manuaalin avustuksella selviää askel askeleelta kkuinka ruumiis herätetään henkiin!

Tervetuloa Hotel Transylvaniaan, Draculan ylelliseen viiden tähden lomahotelliin, jossa hirviöt perheineen voivat vaihtaa vapaalle suojassa ihmisten katseilta. Eräänä erityisenä viikonloppuna Dracula on kutsunut kaikki parhaat ystävänsä – muun muassa Frankensteinin vaimoineen, muumion, näkymättömän miehen ja ihmissusiperheen – juhlistamaan rakkaan tyttärensä Mavisin 118. syntymäpäivää. Draculalle näiden legendaaristen hirviöiden kestitseminen ei ole ongelma eikä mikään, mutta viikonloppu saa yllätyskäänteen, kun eräs tavallinen poika tupsahtaa hotellille ja muuttaa kaiken!

Draculan tiukkaa "vain hirviöille" -sääntöä on viimein höllennetty ja hotellin ovet avattu myös ihmisvieraille. Mutta suljettujen arkunkansien takana Dracula murehtii, että hänen lutunen lapsenlapsensa Dennis, joka on puoliksi ihminen ja puoliksi vampyyri, ei tahdo millään oppia vampyyrien tavoille. "Vampyyrivaari" Dracula värvää kaverinsa Frankin, Murrayn, Waynen ja Griffinin järjestämään Dennisille hirviöiden alokasleirin. He eivät kuitenkaan tiedä, että Draculan ärjy ja hyvin, hyvin, hyvin vanhanaikainen isä Vlad on tulossa vierailulle hotelliin. Ja kun Vlad saa tietää, ettei hänen lapsenlapsenlapsensa ole puhdasverinen – ja että ihmiset ovat nyt tervetulleita Hotel Transylvaniaan – luvassa on karmivan hauskoja hetkiä!