Gangs of New York on tarina alkuperäisten asukkaiden ja Irlantilaisten katolisten ala-maailman taisteluista. Päähenkilö on nuori Irlantilais-Yhdysvaltalainen Amsterdam Vallon, joka saavuttaa William "Bill the Butcher" Cuttingin, Natives-jengin johtajan, luottamuksen.
Stephen McCaffrey ja hänen nuorempi veljensä Brian jatkavat perheensä perinnettä palomiehinä. Itsepäinen Stephen on isänsä veroinen palomies. Mutta Brian, joka näki isänsä menehtyvän liekkeihin, ei pysty jatkamaan vaan hakeutuu vähemmän vaarallisiin tehtäviin. Palonsyyntutkija Donald Rimgalen avustajana Brian joutuu mukaan juttuun, jossa tutkitaan räjähdysmäisesti syttyviä tulipaloja. Rimgale on vakuuttunut siitä, että tulipalot ovat murhapolttoja.
Kaksi prostituoitua ajautuu silmittömään murhakierteeseen, kun toinen heistä on raiskattu ja toinen joutunut todistamaan ystävänsä murhan.
Nuoren miehen sydän särkyy, kun hänen suuri rakkautensa Charlotte jättää hänet. Nuorukainen päättää tehdä kaikkensa saadakseen tytön takaisin. Elämä kuitenkin jatkuu yllättävine käänteineen ja pian astronomia antaakin nuoren miehen elämälle suuntaa. Yritys saada Charlotte takaisin muuttuu yritykseksi yrittää löytää oma itsensä ja paikkansa universumissa.