Δύο αδέλφια, ο Έρνεστ κι ο Λαρς, κληρονομούν από τον πατέρα τους ένα παλιό εργοστάσιο παρασκευής σπάγκου κι ένα πολύ παλιό σπίτι στα προάστια. Όταν και οι δύο βρίσκονται σε απελπισμένη κατάσταση, αποφασίζουν να μείνουν στο παλιό σπίτι, που γρήγορα αποδεικνύεται ανεκτίμητης αξίας. Κι ενώ προσπαθούν να το φέρουν στα ίσια του για να το μοσχοπουλήσουν, ένα μικρό ποντίκι τούς χαλάει κάθε σχέδιο και τα νεύρα τους.
Μια πολυάσχολη μητέρα και η έφηβη κόρη της δεν τα 'βρίσκουν' σε τίποτα... ειδικά στους άντρες! Όταν, όμως, έπειτα από έναν καυγά, καταλήγει η μία στο σώμα της άλλης, αναγκάζονται να προσαρμοστούν στη νέα απίστευτη πραγματικότητα.
Η αγαπημένη καλόγρια επιστρέφει. Η Γούπι μεταμφιέζεται σε αδελφή Μαίρη Κλάρενς σε ένα υποβαθμισμένο σχολείο με προβλήματα. Οπλισμένη μόνο με μαθήματα εμψυχωτικής μελωδίας, μοιράζει το δώρο του γέλιου στην τάξη της.
Όταν η οικογένεια Λιτλ αποφασίζει να υιοθετήσει ένα νέο μέλος στην οικογένειά της, ο μικρός γιος, Τζορτζ, ζητάει ένα μικρότερο αδερφό και όχι έναν μεγαλύτερο. Νέο μέλος της οικογένειας επιλέγεται ένα μικρό ποντίκι, ο Στιούαρτ, ο οποίος, ενώ έχει ξετρελάνει τους νέους τους γονείς, δεν έχει καταφέρει να κερδίσει τον νέο του αδερφό.
Ο διεθνής κακοποιός Χρυσομπήχτης, που συνεργάζεται με το Δρ. Κακό, απάγει με τη χρονομηχανή του τον πατέρα τού Όστιν Πάουερς. Ο ήρωάς μας πρέπει να ταξιδέψει διαδοχικά στο 1975 και στο 2002, προκειμένου να βρει τον πατέρα του και να αποτρέψει την πτώση ενός μετεωρίτη που θα σημάνει το τέλος του κόσμου.