Iso-Britanniassa kolme eläinaktivistia murtautuu laboratorioon vapauttaakseen siellä olevat sairaat simpanssit. He kohtaavat laborantin, joka kertoo simpanssien kantavan virusta nimeltä "raivo". Aktivistit tuhahtavat eivätkä ota todesta laborantin varoituksia, ja vapauttavat yhden simpansseista. 28 päivää myöhemmin pyörälähetti nimeltä Jim herää tyhjästä sairaalasta Lontoossa ja alkaa ihmetellä, missä on kaikki ihmiset ja miksi koko kaupunki on tyhjä? Jim tapaa kuitenkin Selenan sekä Markin ja tämän tyttären, he kertovat hänelle kaiken, mitä 28 päivässä on tapahtunut: melkein kaikki ihmiset ovat joutuneet tappavan viruksen kynsiin ja muuttuneet tappokoneiksi. Yhdessä he päättävät yrittää etsiä muita elossa olevia ihmisiä. He päätyvät muutaman sotilaan asuttamaan kartanoon ja saavat pian havaita, että tappava virus ei ole heidän ainoa uhkaajansa.

Kauhu ja tuho, joka levisi elokuvassa 28 päivää myöhemmin jatkuu. Kuusi kuukautta sen jälkeen kun virus harvensi Lontoon asukasluvun olemattomiin. Järjestys on palautettu ja epidemia kukistettu. Yhdysvaltain armeija auttaa kotiuttamaan pakolaiset kotimaahansa ja asuttamaan saarivaltion uudelleen. Yksi siirtolaisista kantaa hirvittävää salaisuutta, joka uhkaa laukaista kuolemaa kylvävän, verenjanoisen epidemian uudelleen.

Viikonloppu lähestyy ja joukko kavereita valmistautuu vielä yhteen yöhön kaupungilla. Mikään ei estä heitä viettämästä unohtumatonta viikonloppua yhdessä, paitsi ehkä maailmanloppu. Mitä he eivät tiedä, on että jotain on jo tapahtunut, ja että elävät kuolleet raivoavat kaduilla, samalla kun eloonjääneet taistelevat henkensä edestä odottaessaan apua. Mutta apua ei ole tulossa - ja pian todellisuus alkaa valjeta elosa oleville.