Fjerde og siste gang Cary grant jobbet med Alfred Hitchcock var nettopp i North By Northwest, denne gnistrende gode spionthrilleren fra 1959. Grant spiller en reklamemann på Manhattan som plutselig blir kastet ut i en verden hvor spion står mot spion og ingen helt vet hvem som er fiende eller venn. Han blir selv kidnappet, anklaget for mord, jaktet på og - i en av filmhistoriens mest ikoniske scener - sprøytet ned av et småfly mens han er i fullt sprang over et jorde. North By Northwest er enkelt og greit et ekte mesterverk.

Da Victor Geddes oppdager at han har leukemi, leier hans rike familie den vakre og unge sykepleieren Hillary for å hjelpe ham gjennom strålebehandlingen.