در شهر برای یک مصاحبه شغلی، زن جوانی اواخر شب به خانه استیجاری خود می‌رسد و متوجه می‌شود که به اشتباه دوبار رزرو شده است و مردی غریبه از قبل در آنجا اقامت دارد. برخلاف عقل سلیمش، او تصمیم می گیرد به هر حال شب را بماند، اما خیلی زود متوجه می‌شود که در خانه چیزهای بیشتری برای ترسیدن است تا مهمان دیگر خانه.

ادی براک پس از پشت سر گذاشتن ماجراجویی‌های پرزد و خورد با ونوم و همچنین باقی گذاشتن تکه‌ای از این موجود بیگانه، حال بازگشته تا با تهدیدی بسیار وحشتناک دست و پنجه نرم کند. تهدیدی که این بار ساکنین مرگبار سیاره ونوم را بر سرش خراب کرده است. تهدیدی بسیار خطرناک و غیرقابل تصور که به نظر می‌رسد پایان کار او و ونوم را رقم خواهد زد…

مگامایند که اکنون به عنوان مدافع مترو سیتی شناخته می‌شود، تیم جدیدی تشکیل می‌دهد تا جلوی نقشه‌های شیطانی هم تیمی‌های شرور سابق خود را بگیرد اما…