Syrjäisessä vuoristokylässä 1800-luvun Makedoniassa ikiaikainen henkiolento sieppaa nuoren tytön ja muuttaa tämän noidaksi. Ihmiselämästä kiinnostunut nuori noita tulee vahingossa tappaneeksi lähikylän maalaisnaisen, ja hän omaksuu uhrinsa hahmon elääkseen tämän nahoissa. Hänen uteliaisuutensa syttyy liekkiin, ja hän alkaa käyttää kauhistuttavaa muodonmuutosvoimaansa ymmärtääkseen, mitä on olla ihminen.

Adam löytää kadonneen isänsä, ja hänelle selviää, että isä pakeni hyvästä syystä – hän on Isojalka! Adam oivaltaa, että hänellä itselläänkin on Isojalan piirteitä.

Maailmaa riivaa rivakasti tarttuva ja tappava virus. Paul on eristänyt perheensä ja suojelee heidän kotiaan metsässä ulkoisilta uhilta: ihmisiltä. Eräs nuori perhe hakee Paulilta apua, ja todistettuaan ensin terveytensä uusi perhe asettuu saman katon alle turvaan. Vainoharhaisuus ja epäluottamus alkavat kuitenkin hiertää heidän välejään, kun ulkomaailman uhka lähestyy, ja ihmisten välinen luottamus joutuu koetukselle.

Usean sukupolven ajan fanit ympäri maailman hurmanneilla pikkuoravilla on paljon laulettavaa elokuvadebyytissään. Kun uransa kanssa ponnisteleva lauluntekijä Dave Seville ottaa hoteisiinsa lahjakkaan pikkuoravakolmikon, Alvinin, Simon ja Teron, heistä tulee yhdessä yössä musiikillinen sensaatio. Mutta ahne levytuottaja aikoo käyttää tilannetta hyväkseen ja lähettää 'pojat' uuvuttavalle konserttikiertueelle vain kartuttaakseen omaa kassaansa. Dave ymmärtää että nyt tarvitaan rutkasti kekseliäisyyttä - ja paljon pikkuoravapoweria - jotta kolmikko saadaan kotiin ennen kuin on liian myöhäistä.