Nakon 50 tjedana napornog rada i dosadne rutine, Clark Griswold (Chevy Chase) veseli se zasluženom odmoru, na kojemu će mu se pridružiti cijela obitelj. Supruga i djeca radije bi do odredišta letjeli, ali Clark inzistira na vožnji preko Amerike, potpuno miran i samopouzdan, jer je cijeli put pažljivo isplanirao danima prije polaska.S takvim pomnim planiranjem sve bi trebalo ići kao po loju, ali po krivu će poći apsolutno sve što može..
Bethany Sloane (Linda Fiorentino) je jako razočarana a njena vjera dovedena je u pitanje kada je muž ostavi poslije saznanja kako ne može imati djecu. Ona će biti potpuno zbunjena kada joj priđe Metatron (Alan Rickman), čangrizavi anđeo. On želi da mu Bethany pomogne zaustaviti Bartlebya (Ben Affleck) i Lokija (Matt Damon), pale anđele izbačene iz Raja, koji su na putu za New Jersey. Ako njih dvojica uspiju proći ispod svoda određene crkve, dokazaće da je Bog grešan i izazvati brzi kraj svijeta. Bethany ne shvaća zašto joj je dodijeljen ovakav zadatak, ali ipak kreće na put sa pomoćnicima - Jayem, izuzetno nezgodnim bivšim dilerom droge i ženskarošem, i Tihim Bobom. Usput će im se pridružiti još nekoliko pomoćnika, uključujući i božansku muzu Serendipity (Salma Hayek) i Rufusa (Chris Rock), koji tvrdi da je trinaesti apostol i da mu Isus duguje 12 dolara.
Kapetan Jack Sparrow (Johnny Depp) nađe se na neplaniranom putovanju prema mitskom Izvoru mladosti kada ga žena iz njegove prošlosti (Penelope Cruz) dovuče na palubu "Osvete kraljice Ane", broda omraženoga kapetana Crnobradog.
Drake Bell glumi srednjoškolskog štrebera kojeg ugrize genetski modificirano vretence i koji se potpuno izgubi na svom putu da postane super-junak i borac protiv zločina! Kako njegove moći rastu, tako raste i količina smijeha! Sara Paxton i Christopher McDonald glume bespomoćnu djevojku u nevolji i komičnog zločinca, a pridružuju im se Pamela Anderson i Leslie Nielsen.
Policajac ima prometnu nesreću. Kada se probudi tjedan dana kasnije, otkriva da je znanstvenik koristio životinjske organe da rekonstruira njegovo razoreno tijelo. S tim mentalitetom Marvin postaje heroj sve dok ga njegovi životinjski instinkti ne obuzimaju u najnepovoljnijim trenucima.