Kui Los Angeleses röövitakse Hiina konsuli tütar, palub konsul juhtumi lahendamisel oma vana tuttava, inspektor Lee (Jackie Chan), abi. USAs ei taha FBI aga temast midagi kuulda, mispärast määratakse hiinlase paarimeheks targutav uurija James Carter (Chris Tucker). Mehed on erinevad kui öö ja päev, kuid sellegi poolest mõistavad nad, et peavad jõud ühendama ja kriminaali trellide taha saatma.
Raccoon City elanikkonnast on vabastatud surmav viirus. Alice (Milla Jovovitš), üks biokeemilises katastroofis ellujäänutest, asub selle laastatud linna südames. Pärast tema geneetikat muutnud eksperimente on tal nüüd üliinimlikku jõudu, meeli ja osavust. Need ja muud oskused on need, mida peab kasutama see, kes soovib selles uues seikluses ellu jääda. Koos teiste ellujäänutega peab ta põgenema üha ohtlikuma Raccoon City eest. Oma eesmärgi saavutamiseks peavad nad võitlema Umbrella Corporationi jõudude, nende laborites loodud vägivaldsete biotehniliste olendite, linna vaevavate zombidega ja lõpuks nende loomingu kõige kolossaalsema ja surmavamaga: Nemesis.