Denne gangen får vi følge en gjeng dyr fra et nordamerikansk skogsområde; en skilpadde, en vaskebjørn, en skunk, en pinnsvinsfamilie med flere. Når de våkner opp etter sin årlige vintersøvn, oppdager de til sin store forundring at noe høyt, bredt og grønt plutselig har dukket opp i deres trygge skog - en hekk. Men; hva skjuler seg bak den? Dyrene bestemmer seg for å finne det ut.

Tilkallet fra et ashram i Tibet, finner Ace seg på en farefull reise inn i Afrikas jungel for å finne Shikaka, det savnede hellige dyret i den vennlige Wachati-stammen. Han må gjøre dette før prinsessens av Wachatis bryllup med prinsen av Wachootoos. Hvis Ace mislykkes, vil det ende i en grusom stammekrig.

Maya Dolittle (Kyla Pratt) vil bare vaere en vanlig tenåring, men hun har et lite problem: Hun har arvet sin fars nifse evne til å snakke med dyrene. De spesielle ferdighetene gjør at hun stadig blir uglesett av foreldrene og det gjør vennene hennes gale som haner! På sommerferien på en ranch prøver Maya å skjule det unike talentet så hun skal passe inn, men når vennene havner i vansker kommer hun til unnsetning som bare en Dolittle kan... ved hjelp av ranchens bråkete og helsprø snakkende dyr. Denne hysteriske tredje filmen i "Dr. Dolittle"-serien byr på mer moro for familien enn en hel kasse full av aper... og den er mye lettere å gjøre rent etter!