Хари Блок је успешни писац, који сматра да је безнадежно опседнут сексом, а што могу да потврде и његове три жене и безбројне љубавнице. Мучен тиме што не може да нађе инспирацију за нови роман, креће на дуго путовање у Њујорк да прими награду за животно дело, на којем преиспитује свој живот. У дилеми је кога да поведе на тај пут - љубавницу, пријатељицу, сина.... На крају Хари унајмљује проститутку да му прави друштво, а пред сам полазак им се придружи његов пријатељ Ричард. Почиње једно лудо путовање...
Овај романтични еп обухвата период од пола века у Картагени, у Колумбији, и приповеда причу о човеку који је спреман да преко 50 година чека своју праву љубав. Флорентино Ариза, песник и телеграфиста, открива највећу страст у животу када види Фермину Дазу кроз прозор виле њеног оца. Низ Флорентинових страствених писама пробуди лепотичино срце, али се њен отац, обузет гневом након сазнања о њиховој вези, заклиње да ће их заувек раздвојити. Фермина се удаје за богатог и углађеног аристократу др Урбина, који је у Картагену донео ред и лекове, растерујући таласе колере која је опседала град. Он је одводи у Париз на дужи период, а када се врате у Картагену, испоставља се да је она заборавила своју прву љубав. Али, Флорентино није заборавио њу. Његово срце је стрпљиво и он ће чекати читав живот да би поново био с Фермином.
Главни јунак је Еван, новопечени конгресмен из Њујорка, који се спрема за свој први радни дан. Овај духовни политичар нуди молитву као свој мото: „Променимо свет“. Међутим, и не слути да чика с брадом одозго већ има велике планове за њега. Одмах на почетку дешавају се необичне ствари и егоцентрично организовани живот мора да се окрене наглавачке. Почев од мистериозне доставе старинских алата и великих дрвених греда до чудноватог праћења свих могућих птица, Еван постаје сигуран да испушта све конце из руку. Његов сигурни пад у комичну збрку кулминира посетом високог странца који тврди да је Бог, а који има један једноставан, мада бесмислен, захтев: Еван мора да сагради Нојеву барку како би припремио своје пријатеље и породицу за велики потоп.