Noboru Yasumoto streber etter en enkel jobb som personlig lege for en velstående familie, og er skuffet når hans første stilling etter medisinsk skole tar ham til en liten klinikk på landet under den barske legen Red Beard. Yasumoto gjør opprør på mange måter, men Red Beard viser seg å være en klok og tålmodig lærer. Han introduserer gradvis studenten sin for de uglamorøse sidene av yrket, og gir ham til slutt i oppdrag å ta seg av en prostituert reddet fra et lokalt bordell.

Et Japan herjet av økonomisk nedgang, kaos og en ungdomsgenerasjon ute av kontroll ruller dommedagstungt inn i det nye millenniet. Staten smeller jernneven i bordet og griper inn i et forsøk på å få bukt med rebelske og voldelige skoleelever. Den radikale reformen Battle Royale innføres: hvert år velges en tilfeldig skoleklasse ut, dopes ned og transporteres til en øde øy. Der utstyres de med eksplosive halslenker, matrasjoner og hvert sitt tilfeldige våpen. Deretter er oppgaven enkel: drep alle andre! Det er ingen regler. Alt er lov. Men det er bare én vinner - den som fremdeles står levende igjen til slutt. Og som en liten ekstra motivasjonsfaktor for å få blodtørsten på topp: er mer enn én fremdeles levende etter tre dager detoneres halslenkene, og alle dør.