Były szeryf, łowca nagród za wyłapywanie przestępców, przybywa do miasteczka na Dzikim Zachodzie. Chce wymienić ciało jednego z nich na należne pieniądze. Zostaje wciągnięty w konflikt między miejscowym szeryfem, Benem Owensem, a żądnym władzy rewolwerowcem, Bartem Bogardusem. Zatrzymuje się u pewnej wdowy po Indianinie. Po jakimś czasie zakochują się w sobie. Miasteczko obiega wieść o zamordowaniu doktora McCorda. Ben staje do pojedynku z awanturniczym Bogardusem, aby uniemożliwić dokonanie linczu na pochwyconych zabójcach.

Gdy Phil Taylor odkrywa, że Dziki Zachód nie jest już tym samym miejscem co dawniej, postanawia poszukać nowej krainy, w której mógłby się osiedlić. Wraz z nim w drogę wyruszają wszyscy mieszkańcy miasteczka Prosperity. Prowadzeni przez Jamesa Harlowa przeżywają najbardziej ekscytującą podróż w życiu. Na ich drodze staje wiele niebezpieczeństw i niespodzianek. Mieszkańcy Prosperity muszą zmierzyć się nie tylko z Indianami i płatnymi zabójcami, ale także z tajemnicą związaną z Harlowem.

Tytułowymi bohaterami utrzymanego w stylistyce westernu filmu "Ostatni zajazd Daltonów" jest trzech braci o nazwisku Dalton: Bob (w tej roli Cliff Potts), Grat (Randy Quaid) i Emmet (Larry Wilcox). To bandyckie trio od wielu lat zajmuje się przestępczym procederem. Swojego czasu słynęło przede wszystkim z głośnych i widowiskowych napadów na pociągi. Pewnego razu zawadiaccy bracia postanawiają zorganizować skok, który sprawi, że ich nazwisko przejdzie do historii. W tym celu obmyślają szczegółowy plan i ustalają detale akcji. Miejscem, które potwierdzi ich przestępcze umiejętności, jest bank Coffeyville w stanie Kansas. Bohaterowie filmu "Ostatni zajazd Daltonów" robią wszystko, aby ich plan się powiódł.