New Yorgi võmm John McClane saabub jõulude ajal Los Angelesse, kuhu tema abikaasa on elama asunud. Perekonna rõõmuküllane taasühinemine katkestatakse kõige ootamatumal ja jõhkramal moel, kui Nakotomi Plaza pilvelõhkuja võtavad enda kontrolli alla terroristid. Pantvangide ainsaks pääsemise lootuseks jääb kurjamite eest varjunud McClane, kes alustab pealtnäha lootusetut võitlust.
Looduskaitse aktivistid tungivad Londonis asuvasse uurimiskeskusesse, et päästa vabaks seal puuris olevad ahvid. See oli aga suur viga, kuna need loomad olid nakatunud "raevu", mis levib edasi minutitega. 28 päeva pärast indsitendi ärkab postikuller Jim ühes Londoni haiglas koomast. Tema imestuseks on terve London inimtühi. Peatselt selgub noormehele karm tõde – linna valitsevad "raevu" nakatunud, kelle hirmus vähesed terved on põgenenud. Jim otsustab lahkuda Londonist koos mõne vähese tervega, keda ta kohanud on. Nendeks on Selena, Frank ja Hannah. Nende eesmärgiks on suunduda Manchesteri, kus elab kuuldavasti rühm terveid inimesi, kes pakuvad kaitset nakatunute vastu.
Aardekütt Benjamin Franklin Gates on pühendanud oma elu legendaarse Knights Templar aarde leidmisele, mis on kõigi aegade kõige uskumatum loom ja peidetud kusagile Ameerikasse. Gates'i pere liikmed otsisid seitsme põlvkonna vältel Ameerika asutajate poolt jäetud vihjeid ja aarde otsimisel rändasid nad igasse riigi nurka. Nüüd on maverick Ben lõpuks avastanud lõpliku vihje, mis viib ta aardeni: iseseisvusdeklaratsiooni tagaküljele peidetud kaardi. Kaardi olemasolu on Gates'i suure konkurendi Ian Howe tähelepanu all ja Ben seisab silmitsi raske dilemmaga: kas ta on esimene, kes varastab Ameerika tähtsaima dokumendi, mida kaitseb maailma keerukaim turvasüsteem, või ta laseb sellel sattuda eriti ohtlikesse kätesse.