Den flørtete, vimsete festjenta Maggie og den hverdagslige, pålitelige advokaten Rose er søstre, bestevenner og bitre rivaler som bare har én ting felles: DNA og skøstorrelese 40. Først når deres frustrerende kjærlighet/hat forhold svinger mer mot hatets side, oppdager de at de også har en glemt og gjemt bestemor de ikke har sett på lenge. Hun beriker deres liv ved å hjelpe de med å slutte fred med hverandre og kanskje aller viktigst; seg selv!
Sarah og Tom trosser sine foreldre og gifter seg. De reiser lykkelig avgårde på bryllupsreise til Italia. Uheldigvis for dem, sender Sarahs foreldre ned hennes ekskjæreste for å ødelegge deres perfekte ekteskap. Det de håpet skulle bli et romantisk og perfekt opphold i Venezia, viser seg å bli et lite mareritt. Kan ekteskapet, som venner og familie sa var en dårlig ide, fordi de er så unge, virkelig overleve denne krisen?