Bohemian Rhapsody er en hyllest til Queen, deres musikk og deres ekstraordinære vokalist Freddie Mercury, som trosset stereotyper og ble en av verdens mest elskede entertainere. Filmen følger bandets fremgang gjennom deres ikoniske låter og revolusjonerende lyd - og deres nedtur i takt med at Mercurys livsstil spinner ut av kontroll og som velger å satse på en solokarriere. Freddie Mercury som har lidd sterkt uten samarbeidet med Queen klarer å samle bandet til en triumferende gjenforening ved Live Aid hvor Mercury, som står ovenfor en livstruende sykdom, leder Queen gjennom en av de mest fantastiske opptredener i rockemusikkens historie.

Når Jake Blues (John Belushi) slipper ut av fengselet, begir han og broren hans, Elwood, seg(Dan Aykroyd) i vei for å besøke det barnehjemmet hvor de vokste opp og ble oppdratt av nonner. De får greie på at kirken har trukket tilbake støtten til barnehjemmet som kommer til å bli solgt dersom ikke eiendomsskatten blir betalt innen elleve dager. Brødrene beslutter at de skal skrape sammen pengene ved å samle det gamle bluesbandet, og lage en liten konsert. De er kanskje på "oppdrag fra Gud", men hele tiden skaffer de seg nye fiender.

Will Ferrells gode venn Harper kommer ut som transkvinne, og de to legger ut på en biltur for å utvikle vennskapet og hjelpe Harper med å finne sin plass i USA som sitt sanne jeg.

Året er 1964 og The Beatles har nettopp tatt hele USA med storm. Som en motvekt til "den britiske invasjon" dukker det hjemmelagde bandet The Wonders opp. Den fengende låten That Thing You Do! topper plutselig alle platebarometre, og bandmedlemmene må takle noe så vanskelig som knallsuksess.