Uma milionária francesa decide deixar aos seus gatos em herança toda a sua enorme fortuna. Ao saber desta vontade, o mordomo, que julgava poder ser ele o herdeiro, rapta a mãe gata e os seus filhos, abandonando-os a muitos quilómetros de distância da casa. Com a ajuda de O'Malley, um corajoso gato vadio, que passava por perto e se oferece para os ajudar a voltar a casa.
É hora de voltar às ruas da cidade que nunca dorme com Carrie, Samantha, Miranda e Charlote. Quatro anos depois do fim da série de sucesso, Carrie continua com seu amado Mr. Big, vivendo e escrevendo sua coluna em Manhattan. Miranda ainda trabalha como advogada e está casada com Steve, ao lado de quem cria seu filho de cinco anos. Charlotte casou-se com Harry e adotou um pequeno bebê chinês. E Samantha levou seus talentos para Los Angeles, onde seu namorado Smith Jerrod tornou-se astro de cinema. Mas estas quatro fabulosas amigas, desejáveis e cheias de desejo, jamais conseguiram ficar separadas. E o reencontro promete ser ainda mais explosivo e divertido!
Romy (Mira Sorvino) e Michele (Lisa Kudrow) são melhores amigas desde a infância e sempre fizeram tudo juntas: compras, clube do salto alto, criaram sua própria moda de cores extravagantes e foram o alvo de piadas na escola. Dez anos depois, ao receberem o convite para o encontro dos ex-alunos do colégio, percebem que suas vidas não são tão impressionantes como elas esperavam. Querendo se exibir para os colegas populares que as atormentavam na escola, as duas resolvem fingir que são executivas famosas, inventoras dos blocos Post-It, com direito a um carro impressionante, celulares modernos e figurino à caráter.
Helen tem uma carreira fantástica como modelo e mulher moderna na cidade de Nova Iorque. Tudo lhe corre às mil maravilhas até ser surpreendida com um telefonema que a responsabiliza por cinco crianças, seus sobrinhos. Helen tem que se adaptar prescindindo de alguns excessos.
A loura e expansiva Buffy é a típica líder de claque do secundário — o seu objetivo é "casar com Christian Slater e morrer" e nada se atravessa no seu caminho na hora de fazer compras. Mas tudo muda quando um homem estranho (Donald Sutherland) a informa de que foi escolhida pelo destino para matar vampiros. Com a ajuda de um rebelde romântico (Luke Perry), Buffy começa a passar as noites na escola a proteger L.A. de Lothos, o Rei Vampiro (Rutger Hauer), o seu ajudante Lefty (Paul Ruebens) e o gangue de vampiros.