Leonard lider av hukommelsestap og klarer ikke lage nye minner. Den siste han husker er sin kones mord og vi opplever Leonard gjennom to fortellinger, den ene går framover og den andre bakover.

Den russiske gangsteren Nikolai Luzhin får et følsomt forhold til forretninger i denne intense thrilleren fra Londons uhyggelige underverden.