Barry Egan (Adam Sandler) vodi vlastiti posao, no neprestano ga progoni njegovih sedam sestara, pa katkad postane malčice nasilan. Jednog čudnog jutra na ulici susretne neobičnu mladu ženu Lena Leonard (Emily Watson), koja ga zamoli za pomoć oko automobila. Nekoliko dana poslije ponovno se susreću i čini se da među njima postoji iskra, no pitanje je da li mogu li preživjeti njegov naizgled previše kompliciran život.

Iskusni Frank Horrigan tajni je agent starog kova, pripadnik specijalne američke tajne službe, koji se pred samu mirovinu još uvijek bori s demonima iz svoje prošlosti. Naime, na njegovu prvom zadatku čuvanja predsjednika, 1963. godine ubijen je predsjednik John F. Kennedy, što si Horrigan nikako nije uspio oprostiti. Gotovo trideset godina kasnije, aktualni američki predsjednik vodi kampanju za ponovni izbor, a Horrigana počinje opsjedati profesionalni ubojica Mitch Leary (John Malkovich), najavljujući još jedno ubojstvo. Iako ostatak tima takve prijetnje ne shvaća nimalo ozbiljno, Franku ne pada na pamet ponovno si priuštiti noćnu moru odgovornosti za gubitak predsjednika svoje države.

Film Drvo života je prije svega himna životu, koja otkriva odgovore na pitanja koja proganjaju čovjeka, kroz kaleidoskop intimnog i kozmičkog, od sirovih emocija teksaške obitelji do divljih i beskonačnih rubova prostora i vremena, od dječaka koji gubi nevinost do čovjeka koji spoznaje strahopoštovanje, čuđenje i transcendenciju.