I løpet av det første året av den tyske okkupasjonen av Frankrike, er Shosanna Dreyfus vitne til at Naziobersten Hans Landa henretter hennes familie. Shosanna klarer så vidt å unnslippe nazistene og rømmer til Paris hvor hun skaper seg en ny identitet, og blir eier og bestyrer av en kino. I en annen del av Europa etablerer Løytnant Aldo Raine en gruppe jødisk-amerikanske soldater som skal utføre gjengjeldelsesaksjoner mot tyskerne. Raines gruppe, som senere blir kjent som "the basterds" av sine fiender, slår seg sammen med den tyske skuespillerinnen og hemmelige agenten Bridget von Hammersmark. Sammen har de som oppdrag å fjerne lederen av Det Tredje Riket. Skjebnene møtes under en kino-baldakin hvor Shosanna er klar til å gjennomføre sin egen hevnplan...

1942. Hitlers styrker har lagt Norge under sin jernhæl. I en hemmelig fabrikk i fjellet er en tysk forsker nær å kunne fremstille den første atombomben. En motstandsleder og hans gruppe med sabotører sporer opp dette og får den skjebnesvangre ordren: Spreng fabrikken!