A saga de um homem igual a qualquer outro, que encontrou o amor, uma família e a possibilidade de exprimir a sua veia criativa através da banda-desenhada. Durante mais de duas décadas, as páginas de American Splendor documentaram as atribulações mundanas, as experiências e os entusiasmos culturais de Pekar na sua cidade natal: Cleveland, Ohio.

Quando sete arqueólogos encontram um antigo templo Inca, tornam-se vítimas de uma antiga maldição. Uma vez de volta à Europa, caem um a um num sono profundo e apenas uma vez por dia, todos ao mesmo tempo, acordam durante alguns minutos e experimentam alucinações onde aparece a sinistra múmia viva de Rascar Capac.

Reuben Feffer (Ben Stiller) é um homem prevenido, que detesta correr riscos. Porém um fato insólito muda completamente sua vida: sua esposa o abandona com um mergulhador, em plena lua-de-mel. Desolado com o ocorrido, Reuben acaba se envolvendo com Polly (Jennifer Aniston), uma mulher agitada que gosta de viver a vida intensamente.