Etter hver sin strie tørn med mannfolktrøbbel trenger både Amanda Woods og Iris Simpkins sårt en forandring. De to kvinnene kunne ikke vært mer forskjellige - den ene bor i et koselig, engelsk hus og den andre i en flott villa i Hollywood - men etter å ha blitt kjent på nett bestemmer de seg for å bytte bolig i ferien. De reiser i hver sin retning og befinner seg med ett helt alene på et fremmed sted, men ingen av dem forblir fremmede i sine nye omgivelser særlig lenge. Adresseskiftet leder nemlig dem begge til det siste de forventet eller ønsket - en ny romanse.

Fra prodsentene av 40 Year Old Virgin og Knocked Up kommer et komisk og ærlig innblikk i en ung manns søken etter å bli voksen, og forsøk på å komme over kjærlighetssorgen etter å ha bli dumpet – hvis han bare kunne klare å glemme Sarah Marshall. Den noe famlende musikeren Peter Bretter (Jason Segel, Knocked Up, How I Met Your Mother) har brukt de siste fem årene på å dyrke sin kjæreste, TV-stjernen Sarah Marshall (Kristen Bell, Veronica Mars, Heroes). Peters verden faller sammen når Sarah plutselig dumper ham til fordel for ‘den typen’ (Russell Brand) fra ‘det bandet’. Men planene om å legge problemene bak seg slår helt feil når han skjønner at hans verste mareritt bare såvidt har begynt!