1959. године, ванземаљски експеримент завршава на нашој планети и зарази једног члана братства. Када га пронађе, Влада замрзне његово тело. 27 година касније, два штребера због жеље да приступе најпопуларнијем братству, случајно ослободе тај леш који започиње да инфицира житеље кампуса паразитима који преображавају своје домаћине у зомбије.

Када су Хелбој, Лиз Шерман и Ејб Сапиен задужени да истраже вилу прогоњену духом милијардера, открили су заверу да се оживи прекрасан, али монструозни вампир из прошлости професора Брутенхолма. Али пре него што могу да зауставе крвопролиће, Хелбој ће морати да се бори са харпијама, пакленим ловцима, дивовским вукодлаком, па чак и самом дивљом богињом Хеката.