Elämä on kaukana ihanasta, jos asuu Melvin Udallin naapurissa. Melvin on mörökölli, joka nakkelee ihmisille tarkkaan harkittuja ilkeyksiä näiden ihonväristä, kansallisuudesta ja sukupuolesta. Kun samassa kerroksessa asuu vielä homotaitelija koiransa kanssa, joutuu tämä raukka luonnollisesti pöpökammoisen Melvinin hampaisiin. Kaikesta huolimatta jossain Melvinin karvaisen rinnan alla sykkii kuitenkin lämmin sydän. Ainoa, jolle Melvin puhuu melkein kuin ihmiselle, on kantaravintolan tarjoilijatar. Ja eräänä päivänä Melvin huomaa yllätyksekseen rakastuneensa.

Viisi opiskeluaikojen ystävätärtä kokoontuu viettämään polttareita Floridan Miamiin. Morsian ei aluksi ole kovin innoissaan, sillä hän on keskellä vaalikampanjaansa, mutta tempautuu kuitenkin mukaan ilonpitoon. Hauskuus ei kuitenkaan kestä kauan, sillä pian heillä on käsissään kuolleen miehen ruumis, ja lähes kaikilla on omat syynsä olla sotkematta virkavaltaa asiaan. Samaan aikaan huolestunut sulhanen lähtee matkaan selvittämään morsiamensa mielenliikkeitä. Seuraa hullunmylly, jonka keskellä he yrittävät epätoivoisesti kimpassa miettiä mitä tehdä, samalla kun ilta saa yhä villimpiä käänteitä. Polttariporukalle aiheuttavat huolta myös outoja mielihaluja elättelevät naapurit. Onneksi ystävyys kestää läpi vähän yllättävämpienkin tilanteiden...