Lei è una fumettista dal carattere impulsivo, nemica delle convenzioni; lui un professore di fisica convinto che ogni fenomeno abbia la sua spiegazione. A tenerli insieme è un’incognita che nessuna formula può svelare.

Basato sulla graphic novel di Phoebe Gloeckner, il film racconta di Minnie Goetze, una quindicenne aspirante fumettista che sta crescendo nella confusione degli anni settanta a San Francisco. Insaziabilmente curiosa del mondo intorno a lei, Minnie è un'adolescente abbastanza tipica. A parte il fatto che va a letto con il fidanzato di sua madre.

Jonathan Lansdale (Michael Caine), un disegnatore di fumetti, perde la mano destra in un incidente stradale e non può più disegnare. La vita gli si disgrega intorno, tra apparenti allucinazioni e una realtà sempre più inaccettabile. Misteriosamente, la mano mancante che non era stata ritrovata nel luogo dell’incidente si rifà viva con modalità inaspettate: infatti sembra vivere di vita propria e uccide le persone che hanno contrariato Jonathan. Nel mirino dell’arto amputato entra anche la moglie dell’ex disegnatore, che dopo avergli comunicato la sua intenzione di lasciarlo vuole togliergli anche la figlia.

New York. Joshua soccorre la sua ex fidanzata che si sta sentendo male per strada. Dopo averla vista caricare su un'autoambulanza, decide di andarla a trovare in ospedale, dove scopre che lì non è mai arrivata. Joshua comincia ad indagare su questa ambulanza che misteriosamente fa sparire i pazienti una volta caricati, invece di portarli in ospedale.

Una mostruosa creatura assetata di sangue abita una vecchia cantina. Questo essere è frutto della fantasia di un disegnatore di fumetti, che dopo averla evocata nelle sue strisce, ne è caduto vittima. Il mostro è rimasto così assopito per molti anni, ma ora la graziosa Whitney ha raccolto l'eredità di quel fumetto ed ha cominciato a disegnare nella casa del defunto maestro. Così facendo ha destato la creatura, che ricomincia il suo macabro festino. Riuscirà Whitney, una volta compreso il mistero, a salvare la pelle e a sconfiggere il mostro?