Μετά την επανένωσή του με την Γκουέν, ο full time πια Spider-Man της γειτονιάς, εκτοξεύεται στο Αραχνο- Σύμπαν όπου και συναντά μια ομάδα Αραχνανθρώπων που έχουν μια αποστολή: να το προστατεύσουν με κάθε τρόπο. Όταν όμως οι ήρωες συγκρούονται για το πώς θα χειριστούν τη νέα απειλή, ο Μάιλς βρίσκεται αντιμέτωπος με τους υπόλοιπους Αραχνανθρώπους και καλείται να επαναπροσδιορίσει τι σημαίνει να είσαι ήρωας. Έτσι μόνο θα καταφέρει να σώσει αυτούς που αγαπά.

Καθώς παρακολουθεί μια συναυλία του Μπερλιόζ, ο 17χρονος Αντουάν παρατηρεί την Κολέτ, της οποίας την καρδιά θέλει να κερδίσει. Οι γονείς του κοριτσιού τον καλωσορίζουν, αλλά η Κολέτ τον θεωρεί μόνο καλό φίλο.

Ο καθηγητής Γενετικής Μπρους Μπάνερ, ζώντας στη σκιά, αναζητά τη θεραπεία για την ιδιότυπη κατάστασή του, εξαιτίας της οποίας, όποτε βρίσκεται σε συναισθηματική φόρτιση, μεταμορφώνεται σε… ένα τεράστιο, οργισμένο, πράσινο πλάσμα. Ενώ προσπαθεί να ξεφύγει από εκείνους που τον καταδιώκουν για να του κλέψουν τις δυνάμεις, ο Μπρους πλησιάζει στη θεραπεία που θα τον λυτρώσει και θα μπορέσει να είναι επιτέλους μαζί με τη γυναίκα που αγαπά… Αλλά, όλα ανατρέπονται μόλις εμφανίζεται στο προσκήνιο ένα νέο, εξίσου τρομακτικό πλάσμα, το οποίο απειλεί τη Νέα Υόρκη…

Μια διαρροή ακτινοβολίας Γάμμα παρουσιάζεται στο εργαστήριο Πυρηνικής Τεχνοβιολογίας του πανεπιστημίου του Μπέρκλεϋ. Στην ακτινοβολία αυτή θα εκτεθεί ο νεαρός βιολόγος Μπρους Κρένλερ ο οποίος, παραδόξως, φαινομενικά δεν παθαίνει τίποτα ενώ κανονικά θα έπρεπε να είχε σκοτωθεί.... Όταν, όμως, με κάποια αφορμή εξοργίζεται υπερβολικά, ο Μπρους μεταμορφώνεται σε ένα τεράστιο πράσινο τέρας, τρομακτικής δύναμης, που καταστρέφει τα πάντα! Όταν επανέρχεται στην κανονική του μορφή, δεν θυμάται τίποτα. Η συνάδελφος και αγαπημένη του Μπέτι Ρος, έπειτα από μια έρευνα που κάνει, θα ανακαλύψει την τρομερή αλήθεια...