En seriemorder har i tjue år overtatt identiteten til ofrene sine. Profilspesialist i FBI, Illeana Scott, blir satt på saken. Hun kan forutse hvordan en drapsmann beveger seg og hvordan han tenker. Men i denne saken vet drapsmannen mer om Scott enn hun vet om ham.
Med "Saw V" har vi nådd det siste, mest skremmende og utfordrende kapittelet i den blodige historien om Jigsaw og hans skrekkregime. Psykopaten og massemorderens intelligens og ondskap kjenner ingen grenser. Nesten alle som har forsøkt å oppklare mysteriet rundt Jigsaw er enten døde eller hardt og ille skamfert. Den eneste som kjenner hans hemmelighet er rettsmedisineren Mark Hoffman, og da han forsvinner starter et helt nytt spill. FBI-agenten Strahm får i oppgave å oppklare de makabre mordene, og i hans endeløse jakt konfronteres han med sin aller verste frykt?