Hollywood 1927. Georges Valentin è un divo del cinema muto. La vita sembra sorridergli finché l'avvento del film sonori lo condannerà all'oblio. Peppy Miller, giovane comparsa, sta invece per esssere lanciata nel firmamento delle star. Il film racconta i loro destini incrociati.

La notte del suo 30° compleanno, Lindsay Corwin, una sfortunata ambientalista con alle spalle una serie di relazioni sentimentali andate male, esprime un ultimo grande desiderio: si augura che si avverino tutti i desideri espressi durante i precedenti compleanni. Quando tre decenni di desideri inizieranno magicamente ad avverarsi, Lindsay si renderà conto che la vita e l'uomo che ha sempre desiderato potrebbero non essere quelli che vuole realmente.

Martin Lomax è un uomo affetto da problemi mentali che lavora come guardia di sicurezza in un parcheggio sotterraneo. Vive insieme ad una madre oppressiva ed è ossessionato dal film horror “The Human Centipede (First Sequence)”, tanto da possedere un vero centipede in casa. Martin sente il bisogno di dare sfogo a questa sua ossessione, così decide di rapire ogni notte delle vittime dal parcheggio e di portarle in un luogo sporco e angusto con un solo scopo in mente: realizzare un vero centipede umano, composto da dodici persone.