Maalta toscanalaiseen pikkukaupunkiin muuttava Guido rakastuu suinpäin kauniiseen opettajattareen Doraan. Tämä on jo pahaksi onneksi lupautunut toiselle miehelle, mutta sinnikäs Guido onnistuu valloittamaan Doran omakseen. Viisi vuotta myöhemmin Guido ja Dora ovat naimisissa ja heillä on pieni poika Giousé. Perhe kuitenkin jää toisen maailmansodan jalkoihin, kun juutalaista syntyperää oleva Guido joutuu Giousén kanssa keskitysleirille lähtevään junaan. Dora seuraa heitä toisessa vaunussa, mutta päätyy eri leirille.
Musikaaliklassikko herauttaa vedet silmiin ensimmäisen kymmenen minuutin aikana, kun Dorothy laulaa sydäntäsärkevän sateenkaarilaulunsa. Tunnettuun lastenkirjasarjaan perustuvassa tarinassa tornado vie maalaistytön ihmeelliseen Ozin maahan. Matkakavereiksi reipas lettipää saa värikkään kolmikon. Elokuvan tuotanto-olosuhteet jaksavat edelleen puhuttaa historioitsijoita, esimerkiksi Tinamiehen kokovartalomaalia on epäilty supermyrkylliseksi.
Lost Highway on yhtä aikaa kauhutarina, painajaismainen murhamysteeri, eroottinen film noir ja musta komedia. Sen maailmaan kuuluvat epätoivoiset miehet, kohtalokkaat naiset, kalliit autot ja halvat motellit. Lynch kuljettaa elokuvassaan rinnakkain kahta tarinaa. Yhdessä seurataan vaimonsa murhasta syytettyä jazz-muusikkoa ja toisessa nuorta mekaanikkoa, joka muhinoi gangsterin heilan kanssa.