Cady tror hun vet alt om den sterkeste rett etter å ha vokst opp i den afrikanske villmarken med sine zoologforeldre. Men jungelens lov får en helt ny betydning når den 15 år gamle Cady, som tidligere bare har fått hjemmeundervisning, begynner på skolen for første gang. Når hun prøver å finne sin plass blant sportidioter, skolelys og andre gjenger på skolen, støter Cady på den verste arten av dem alle - dronningbien - også kjent som Regina, den populære og utspekulerte lederen av "Plastics", skolen kuleste gjeng. Når Cady faller for Reginas ekskjæreste, er det imidlertid dronningbien som blir stukket, og hun beslutter seg for å ødelegge Cadys fremtid på skolen. Cady må kvesse klørne når hun havner midt i en vanvittig intrige som får hele skolen til å løpe i dekning.

Terkel er en helt alminnelig skolegutt som går i sjette klasse på barneskolen. Han er en pysete mammadalt, men har egentlig mye å fare med selv også. Derimot har han det ikke lett. Hans psykopatiske onkel Stewart har nettopp gitt klassens bøller Sten og Saki en omgang juling, og hva i all verden kan Terkel gjøre for å komme inn i varmen igjen? Man mobber da selvfølgelig klassens styggeste jente - Feite-Dorit! Men hvem kunne forutse at hun skulle hoppe ut av vinduet og dø? At man ville begynne å motta dødstrusler? At dyrevennen Gunnar ikke har rent mel i posen og at ingenting er hva det ser ut til å være? Ikke Terkel iallfall! Terkel i knipe er en vanvittig animasjonskomedie om hemmelig forelskelse, en psykopatisk morder, jernrør og et vennskap satt på prøve.

De er forskjellige som natt og dag, og de kan slett ikke like hverendre. Perfeksjonisten Ryan, som planlegger sitt liv ned til den minste detalj, og flotte Jennifer som er mer av den innpulsive typen, som liker å ta de sjansene som byr sig. Da de havner på de samme universitetet, blir de nødt til å finne en løsning på sitt problem. De blir enige om att det ikke finnes noen tiltrekningskraft mellom dem, men at de skal prøve å holde fred som gode venner. En perfekt løsning for de begge... Hva gjør man så, da man oppdagaer at en er i ferd med å forelske seg i den personen en akkurat har bestemt seg for å kun være venn med...

Barndomsvennene Dan, en suksessrik lege, Jerry, en forretningsmann på randen av utbrenthet, og Tom, en Harley kjørende villmann, gjenforenes i Oregon ved vennen Billys begravelse. Gjenforeningen setter i gang litt mer enn bare nostalgiske følelser. I trehytta fra gamledager oppdager de at Billy hadde fulgt guttedrømmene om å finne pengene som den legendariske bankraneneren DB Cooper hadde gjemt unna. Nå har de kartet til Billy og et kompass fra en frokostblanding, og de bestemmer seg for å oppfylle Billys drøm ved å sette ut på en kanotur for å finne de $ 200 000. Etter å ha blitt plaget av mennesker, jaget av bjørner, sinte Rottweilere og bonden, hvis cannabisavling de uheldigvis ødelegger, lurer de på om denne turen egentlig var en god ide. Og om disse pengene i de hele tatt finnes.