I et koselig forstadsnabolag med sine velholdte hager og hvite stakittgjerder ligger det et sort hus med en død gressplen. Det er Grus hemmelige tilholdssted, som, sammen med sin lille hær av hissige, små og gule minions, planlegger å TA OVER VERDENSHERREDØMMET! Bevæpnet med et arsenal av krympepistoler, frysegeværer og kampklare kjøretøy som både kan gå til lands og til vanns, er Gru klar til å utfordre alle som står i veien for ham. Men ryktet hans som SUPER-GRUSOM står i fare når tre små barnehjemsjenter bestemmer seg for at han skal bli faren deres!
Når den energiske forlagskonsulenten Margaret risikerer å bli utvist til hjemlandet Canada, erklærer den snartenkte sjefen at hun egentlig er forlovet med den undervurderte og intetanende assistenten Andrew. Han går med på å delta i bløffen, men stiller enkelte betingelser. Det usannsynlige paret reiser til Alaska for å møte hans noe merkelige familie, der har de fire dager på seg til å overtale Andrews familie og en skeptisk immigrasjonstjenestemann om at kjærligheten er ekte.
De var lenge fornøyd med å slåss her på Jorden, men nå reiser de evig kranglende Tom & Jerry modig dit ingen katt og mus har reist tidligere. De blir stengt inne i et romskip med kurs for Mars og deres feilaktige misjon faller lystig ut av kontroll. Snart blir situasjonen snudd på hodet for Tom, når marsboerne tror han er et gigantisk monster fra det ytre rom og angriper! Men det som virkelig får kattens værhår til å reise seg, er at Jerry blir hyllet som marsboernes lenge forsvunne høyeste leder! Vil den duellerende duoen begrave stridsøksen lenge nok til å redde Jorden fra invasjon? De kan komme til å trenge alle Toms ni liv for å lykkes i dette overjordisk morsomme eventyret.
Når den superrike hedgefondforvalteren James blir anholdt for svindel, frykter han et røft opphold i San Quentin fengselet. Dommeren gir ham 30 dager til å få orden på forretningene sine og i ren desperasjon vender han seg til Darnell for å forberede ham på et liv bak murene.
Etter å ha blitt fristet til å dra på en billig luksusreise til en paradisisk tropeøy, oppdager plutselig de fire parene at en intensiv parterapi utgjør en obligatorisk del av pakken! Parene Dave og Ronnie, Joey og Lucy, og den nyskilte Shane med sin nye kjæreste i ‘tjueårene’, Trudy, må nå bli bli med på et dypdykk ned i sjelelivet som de absolutt ikke er forberedt på. Samtidig prøver de å holde ut hotelleier Marcels noe uortodokse terapimetoder, inklusive svømming med haier og intime yoga-sesjoner med en fullstendig over- erotisk instruktør. Endelig er de klare til å stå ansikt til ansikt med sine redsler og hverandre mens de gjør et siste og utrolig forsøk på å redde ekteskapet, og det som skulle være deres livs ferie!
Det komiske geniet Will Ferrell spiller hovedrollen som den avdankede forskeren Dr. Rick Marshall, som får mer enn han ba om når ekspedisjonen hans ender opp i Land of the Lost. Nå må Marshall, hans intelligente forskerassistent Holly og en bondetamp ved navn Will kjempe for å overleve i en verden full av skrekkelige dinosaurer og andre fantastiske sk apninger. De har ingen våpen, svært få evner og ingen sunn fornuft!