En perfekt leiemorder. En uskyldig jente. De har ingenting å miste, bortsett fra hverandre. Han beveger seg uten en lyd. Dreper uten følelser. Forsvinner uten et spor. Bare en tolv år gammel jente vet hans svakheter! Jean Reno spiller Léon, en hensynsløs leiemorder, som utvikler et motvillig forhold til en 12 år gammel pike, Mathilda. Hennes familie er myrdet av den korrupte politimannen Stansfield, i forbindelse med en mislykket dophandel. Og nå er Stansfield ute etter Mathilda, det eneste vitnet til massakren.

Tony og Manny kommer til Miami som kubanske båtflyktninger. For å skjule sine kriminelle rulleblad og å skaffe seg oppholdstillatekse må de ta livet av en som tidligere jobbet for Castro, og de to får snart kontakt med en mafiaboss som handler stort med kokain. De kommer godt overens og starter et samarbeid, et samarbeid som raskt forkludres når Tony blir forelsket i mafiabossens vakre kjæreste, Elvira…

Den hardbarkede politimannen Cates er på jakt etter to brutale politimordere. Han trenger hjelp av den frekke Reggie, som sitter inne for et storslått ran. Cates klarer å få Reggie løslatt i 48 timer og nå må de jobbe som partnere. Det blir en kamp mot klokka, og gutta oppdager at de har én ting til felles: Begge kunne ha drept for å finne skurkene... hvis de ikke dreper hverandre først!