Hét évvel azután, hogy Leon és Claire együtt harcolt a zombik ellen Raccoon Cityben, élőhalottak tűnnek fel az egyik repülőtéren. A hatóságok lezárják a környéket. A kormány Leon vezetésével kommandót küld az bennrekedtek, köztük egy szenátor és Claire kimentésére. Nekik köszönhetően néhányuknak sikerül kijutnia. Közben az egyik gyógyszercég bejelenti, hogy megtalálta a vírus ellenszerét. A vakcina azonban szállítás közben megsemmisül. Claire indul a központba az újabb szállítmányért. Rájön, hogy ott a réginél sokkal veszélyesebb vírussal kísérleteznek. Csak Leon segítségére számíthat.
A sztori karácsony környékén játszódik. A föld felé egy üstökös közeledik, ezt megünnepelvén a világ minden pontján Az üstökös éjszakája címmel partikat szerveznek, mindenki az utcákon tolong, nehogy lemaradjanak a nagy eseményről, a buli jól sikerül, ugyanis mindenki porrá változik. Regina, aki az éjszakát barátjával egy mozi vetítőtermében hancúrozta át, egyike a néhány szerencsés túlélőknek. Barátját nem sokkal ezután egy zombie falja fel.
Madeleine és Neil az esküvőjükre készülnek, amikor az egyik ismerősük Monsieur Beaumont váratlanul felajánlja nekik, hogy házasodjanak össze az ő Haiti ültetvényén. Beaumont-t természetesen nem a jó szándék vezérli. Arra készül, hogy bármi áron elnyerje a fiatal ara kegyeit. A tervéhez segítséget kér a fondorlatos Legendre-től, aki a malmában dolgozó embereket érzéketlen zombikká hipnotizálta. Beaumont-nak a Legendre-től kapott itallal sikerül a lányt megkaparintania, de egy kis idő múlva rájön, hogy az érzelmek nélküli test nem azt nyújtja neki, amire ő számított. Szeretne mindent visszacsinálni... Ezalatt a helyi lelkész meggyőzi a gyászoló Neil-t, hogy keresse meg kedvesét, aki talán még mindig életben van...
Egy tudós felfedezi egy formulát, ami képessé teszi őt arra, hogy átmenjen a szilárd tárgyakon.A mellékhatása viszont,hogy gyorsan öregszik.Az öregedést csak úgy tudja megfordítani,ha embereket öl és elnyeli az áldozatai életenergiáit.
Egy új lány érkezik az iskolába, ahol nem sokkal később egy leendő jó barátja „Sayaka”, meginvitálja a helyi úszócsapatba, ő azonban irtózik a víztől. Mindeközben egy új vírus üti fel a fejét az intézményben, ami ellen azonnali védőoltás szükséges. Ez azonban mind csak álca, éppen az oltás az, aminek hatására megvadulnak az emberek, míg végül elszabadul a pokol. Csupán néhány ember nem változik át, köztük „Aki” az új lány, a megoldást kutatva rájön, sokkal több köze van a történtekhez, mint azt gondolná.
Egy rádióaktív hulladékkal teli hordóra bukkannak a helyi "őstermelők" és úgy döntenek, hogy felhasználják a saját kis párlatukhoz. Azonban ha valaki iszik az italból, az rögtön vérszomjas zombivá változik.