Fidencio Barrenillo (Cantinflas) parte para o Arizona em busca de uma antiga mina de prata que pertencia ao seu bisavô. Mas logo após atravessar a fronteira é capturado pelos apaches com a intenção de sacrificá-lo. Felizmente para ele, o chefe tribal sofre uma terrível dor de dente e manda suspender a execução até novo aviso. Fidencio então vê uma clara oportunidade de se livrar da morte e cura o chefe indiano, tornando-se imediatamente o filho adotivo da tribo. Mais tarde, ele viajará para a cidade de Hot Dog Springs e encontrará mais problemas. Lá, o bandido do mal Pat O'Connor e a sua quadrilha de pistoleiros esperam por ele, que lhe causará muito mais problemas do que os índios.

Após voltar da guerra da Secessão, Lance Poole (Robert Taylor), um condecorado sargento-mor índio da Cavalaria americana, tem os seus direitos de propriedade negados pelo simples facto de ser um índio. A situação acaba por gerar um grande conflito com os criadores de ovelhas que não terminará bem. "O Caminho do Diabo" é sobretudo um filme sobre a tragédia de um homem com um sonho ingénuo.

1845, Oregon. Uma caravana composta por três famílias contrata Stephen Meek, um explorador, para guiá-los através da Cordilheira das Cascatas. Meek, afirmando conhecer um atalho, conduz o grupo ao longo das planícies desérticas por um caminho não assinalado, acabando por se perder num deserto de pedras. Os emigrantes terão de enfrentar a fome, sede e a falta de fé que demonstram no instinto de sobrevivência uns dos outros. Quando um nativo-americano cruza seu caminho, os emigrantes sentem-se divididos entre depositar a sua confiança num guia que provou ser pouco confiável e um homem que sempre viram como um inimigo natural.

O pai de Jim Slater morreu na emboscada Apache em Gila Valley, e o rapaz nunca o conheceu. Ele agora está buscando o único sobrevivente do massacre, que supostamente desapareceu com um monte de ouro. No caminho, ele acaba com várias pessoas à sua caça. Mas um novo rompante Apache e uma iminente guerra poderão atrapalhar seus planos.

Tonto, um nativo americano de espírito guerreiro, relata as histórias inéditas que transformaram John Reid, um homem da lei, num lendário justiceiro - levando o público numa corrida desenfreada por entre surpresas épicas e momentos de tensão humorística, enquanto estes dois heróis improváveis, aprendem a trabalhar juntos no combate à ganância e corrupção. Tonto, nativo americano de espírito guerreiro e John Reid, um homem da lei, são opostos que se atraem, unidos pelo destino e juntos no combate à ganância e corrupção.