Em "A SUBSTÂNCIA", uma celebridade em decadência decide usar uma droga clandestina, uma substância que replica células e cria temporariamente uma versão mais jovem e melhor de si mesma.

Lala, uma adolescente que vive no bairro mais rico de Buenos Aires, está apaixonada por Guayi, a empregada paraguaia de 20 anos que trabalha em sua casa. Elas sonham em viver juntas no Paraguai, às margens do lago Ypoá. Mas o assassinato do pai de Lala apressa seus planos, e ela foge pela estrada que liga o norte de Buenos Aires ao Paraguai. Enquanto Lala espera sua amante em Ypoá, reconstruindo seu passado – o mistério de sua gravidez e a lenda de que um menino peixe guia os afogados até o fundo do lago –, Guayi é levada para um instituto de menores. Ela também esconde um crime em seu passado.