Maža mergaitė Šihira kartu su savo tėvais paslaptingu miško tuneliu patenka į keistą dar neregėtą miestą: visos gatvės išstatytos stalais, ant stalų gardžiausi patiekalai ir gėrimai. Šihiros tėvai pasiduoda pagundai ir ima ragauti visų gėrybių. Deja, netrukus užburtame Dvasių pasaulyje jie virsta kiaulėmis. Šihira suvokia likusi viena paslaptingame mieste, kurioje nematomi gyventojai nemato ir jos pačios. Mergaitė stoja į kovą prieš Dvasias, Paslaptis, Burtus ir Užkeikimus, kad susigrąžintų savo tėvus.
Filmas “Princesė Mononokė” pasakoja istoriją, kurioje mirtino viruso užkrėstas jaunas princas Ašitaka keliauja į tolimus kraštus ieškoti vaistų. Čia jis atsiduria tarp žmonių klano ir miško gyventojų: dvasių, demonų ir milžinų. Tarp jų – ir princesė Mononokė – vilkės duktė ir žvėrių valdovė, kuri bet kokia kaina nori išsaugoti miškus.
Prabėgo dveji metai po finalinės kovos prieš Sepirotą... Nors klestintis Midgardas buvo sugriautas, gyventojai pamažu jį atstato. Tačiau juos užpuolė paslaptinga Goestigmos liga. Neturint nuo jos vaistų, ji nužudo užkrėstuosius vieną po kito, atimant iš gyventojų paskutinę viltį. Ir taip Klaudui, pasitraukusiam iš didvyrio gyvenimo į vienatvę, vėl tenka imtis iniciatyvos.