I New Yorks heftige moteverden der modellene blir stadig tynnere og en "bad hair day" kan ta knekken på en karriere, er Runway Magazine å betrakte som Den hellige gralen. Styrt med nydelige manikyrhender tilhørende Miranda Priestly - moteverdenens mektigste kvinne - er Runway en fryktet gapestokk for alle som vil være noe innen moteindustrien. For å gjøre Runway til New Yorks motebibel - og dermed også resten av verdens motebibel - har ikke Miranda latt noe stoppe henne underveis... inkludert en lang rekke assistenter som ikke dugde. Det er en jobb intet menneske med selvrespekt kan overleve, og likevel er det en jobb en million unge kvinner i New York ville drepe for.

Bruce Nolan jobber som reporter for en lokal TV-stasjon. Han lager morsomme og hyggelige innslag som både morer og gjør folk glade. Men selv er han langt fra den lykkeligste. Aller helst ville han gjøre noe mer betydningsfullt, få en høyere stilling og dekke mer spennende saker. Men i stedet skjer det motsatte. I løpet av en dag mister han jobben, krasjer bilen og får en god porsjon juling i tillegg. Fast bestemt på at dette er Guds vilje, raser han mot Herren og gir ham skylden for det meste. Hans bønner, eller snarere hans raseri, blir hørt og plutselig utstyres han med uante krefter. Når han møter selveste Herren, ansikt til ansikt, utfordres han til å ta over selveste Jobben... i en hel uke.